电子对生物分子DNA损伤可能性的分析

目的研究电子在人体组织等效材料中形成的“簇点”能量分布情况，以及簇点的产生对生物效应发生的意义。方法针对电子与人体组织等效介质作用的物理机理，利用蒙特卡罗(MC)方法，按一个个相互作用事件(电离、激发、弹性散射、Auger电子发射)方式真实模拟电子在介质中的径迹，通过对这些事件进行统计分析，得到相关结论。结果电子在穿过介质过程中，主要以簇点(大于30％)形式沉积能量，并且80％以上的簇点中的能量沉积在50eV以上；簇点的密集程度与电子能量、簇点直径密切相关，簇点中能量沉积也取决于辐射类型和能量。结论簇点中的能量沉积是诱发组织细胞核内DNA分子各种损伤的最主要因素。     

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯合成方法改进

目的:合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯.方法:以3-甲基-4-胺基苯甲酸甲酯为原料,在氯仿中与丁酰氯反应得-3-甲基-4-丁酰胺基苯甲酸甲酯,将此反应液简单干燥后,直接滴入-10℃～-5℃的95%发烟硝酸中进行硝化.结果:改进了目标化合物3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的硝化方法,两步收率达88%.结论:本方法操作简单,可实现连续放大生产,提高了收率和效率.     

Determination of Atypical Nonlinear Plasma–Protein-Binding Behavior of Tigecycline Using an In Vitro Microdialysis Technique

Tigecycline, a novel glycylcycline antibiotic, shows atypical nonlinear plasma–protein-binding behavior using ultrafiltration and ultracentrifugation techniques. The mechanism of such counterintuitive behavior is currently unknown. Ultrafiltration and ultracentrifugation cause fractional change in protein concentration and therefore may influence plasma–protein binding. Microdialysis (MD), a novel technique, can sample unbound drugs without any change in fractional protein concentration. To determine whether the atypical nonlinear plasma–protein-binding behavior is not related to measurement technique, the plasma–protein binding of tigecycline was determined using MD. A sensitive liquid chromatography-mass spectrometry method was developed and validated for the bioanalysis of tigecycline in the dialysate. The probe recoveries and plasma–protein binding of tigecycline at four different concentration levels 0.1, 1, 10, and 100 μg/mL were determined. Similar to ultracentrifugation and ultrafiltration, MD also showed atypical nonlinear plasma–protein-binding behavior of tigecycline up to 10 μg/mL, but unbound fraction increased at 100 μg/mL indicating saturation of mechanism responsible for atypical nonlinear behavior. This study concludes that the atypical nonlinear binding behavior of tigecycline is not technique-dependent, rather it is a true behavior of tigecycline. Further investigations are necessary to elucidate the mechanism.     

相思子蛋白P2抗肝癌作用及对端粒酶活性影响

目的研究相思子蛋白P2对肝癌细胞生长的抑制作用及机制。方法体外实验:MTT法检测相思子蛋白P2对人肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用。流式细胞仪检测对HepG2细胞周期和细胞凋亡的影响。TRAP-SYBR-Green染色法检测相思子蛋白P2作用前后细胞端粒酶活性的改变。体内实验:相思子蛋白P2 50、75、100μg.kg-1连续灌胃给药10 d,观察对小鼠肝癌H22移植性肿瘤的生长抑制作用。小鼠口服给药急性毒性观察。结果相思子蛋白P2可明显抑制HepG2细胞增殖,IC50值为5.172×10-3 mg.L-1。在5×10-5～1×10-3 mg.L-1剂量作用下,可引起HepG2细胞凋亡。相思子蛋白P2主要将细胞周期滞留在S期,从而抑制了肿瘤细胞增殖。同时可使细胞端粒酶活性明显降低,其下调端粒酶活性的作用随药物浓度的增加而明显增强。相思子蛋白P2对小鼠H22肝癌细胞生长有明显抑制作用,100μg.kg-1抑瘤率达62.47%,且对胸腺和脾脏指数的影响较环磷酰胺小。小鼠口服给药LD50值为6.77 mg.kg-1。结论相思子蛋白P2体内外均可明显抑制肝癌细胞的生长,其抗肿瘤作用可能与下调细胞端粒酶活性、改变细胞周期分布,诱导细胞凋亡有关。     

胰腺实性假乳头状瘤的超声诊断价值

目的：探讨超声对胰腺实性假乳头状瘤（SPTP）的诊断价值。方法：回顾性分析37例经病理证实的SPTP患者手术所见和大体标本特点以及其中的18例超声检查结果。结果：超声正确诊断10例为胰腺来源，仅占55．6％（10／18），其中只有1例诊断为良性可能性大，而且，也未能就对肿瘤包膜、与周围界限及其与邻近大血管或脏器的关系做出比较明确的描述。只有6例胆总管轻至中度扩张，3例伴有主胰管扩张，1例伴有肝内转移。结论：SPTP的临床及病理特点均具有一定的特征性，如果进一步提高对该病的认知程度，超声检查对SPTP的诊断会有重要的应用价值。